Нитразепам, Лоразепам, Нозепам, Феназепам, Диазепам, Флуразепам, Триазолам

Фармакодинамика и фармакокинетика

Фармакодинамика

Транквилизатор бензодиазепинового типа. Имеет седативный и анксиолитическый эффект. Обладает также миорелаксирующей и противосудорожной активностью.

Действие препарата связано с усилением GABA-процессов в мозгу. Оказывает действие главным образом на сетчатое активирующее образование мозга, понижая влияние импульсов из рецепторов сенсорного типа на лимбическую систему и ослабляя эмоциональную окраску.

Фармакокинетика

Всасывается относительно медленно, но в полном объеме. Реагирование с протеинами плазмы достигает 97%. Максимальная концентрация достигается в среднем через 2-3 часа. Препарат способен проникать через плаценту, гематоэнцефалический барьер и выделяться с грудным молоком. Трансформируется в печени с образованием неактивных производных. Время полувыведения может колебаться в пределах 5-15 часов. Выделяется почками и через кишечник. Выведение из организма после прекращения терапии – быстрое.

Есть ли разница

Отличие Феназепама от Нозепама в составе дополнительных компонентов. Благодаря неактивным составляющим, бензодиазепины действуют немного по разному:

• Нозепам оказывает более выраженное седативное действие;
• у Феназепама сильнее расслабляющий и снотворный эффект.

Но указанные свойства отмечают не все пациенты. Некоторые указывают, что Нозепам лучше помогает засыпать, чем Феназепам. Какой из препаратов окажется эффективнее, зависит от индивидуальной чувствительности организма.

Противопоказания

Кома, острая алкогольное отравление, шок, миастения, острые отравления лекарственными средствами, подавляющими нервную систему (снотворные, наркотические и психотропные средства), декомпенсированная обструктивная хроническая болезнь легких, закрытоугольная глаукома, острая недостаточность работы легких, тяжелая депрессия, лактация и беременность, возраст менее 6 лет, гиперчувствительность к компонентам препарата.

Побочные действия

• Реакции со стороны нервной деятельности: в начальном периоде лечения возможны головокружение, сонливость, затруднение концентрации внимания, утомляемость, атаксия, шаткость походки и нарушение координации движений, притупление эмоций, вялость, замедление психических и моторных реакций; более редко развиваются эйфория, головная боль, тремор, депрессия, подавленность настроения, нарушение памяти, оцепенение, экстрапирамидные реакции дистонического типа, мышечная слабость, слабость, дизартрия, спутанность сознания, парадоксальные реакции (например, психомоторное возбуждение, агрессивные вспышки, страх, мышечный спазм, суицидальная наклонность, галлюцинации, раздражительность, острое возбуждение, бессонница, тревожность).
• Реакции со стороны кроветворения: нейтропения, лейкопения, анемия, агранулоцитоз, тромбоцитопения.
• Реакции со стороны пищеварения: рвота, сухость во рту, изжога, слюнотечение, тошнота, запор, анорексия, диарея, повышение концентрации ферментов печени, нарушения работы печени, желтуха.
• Реакции со стороны мочеполовой сферы: задержка мочи, нарушение работы почек, усиление или ослабление либидо, недержание мочи, дисменорея.
• Влияние на плод: угнетение нервной деятельности, тератогенность, нарушение дыхания или угнетение (если мать новорожденного применяла Нозепам) сосательного рефлекса.
• Аллергические реакции: зуд, сыпь.
• Прочие реакции: лекарственная зависимость, привыкание, снижение давления, угнетение центра дыхания, булимия, нарушение зрения, тахикардия, снижение веса, антероградная амнезия.
• При внезапном снижении дозы или завершении приема не исключено появление синдрома отмены (головная боль, дисфория, раздражительность, тревожность, возбуждение, волнение, чувство страха, нарушение сна, нервозность, спазм гладких мышц и скелетной мускулатуры, усиление потоотделения, деперсонализация, депрессия, рвота, тошнота, тремор, парестезия, расстройства восприятия, светобоязнь, судороги, тахикардия, острый психоз, галлюцинации).

Нитразепам, Лоразепам, Нозепам, Феназепам, Диазепам, Флуразепам, Триазолам

2) разного химического строения

Золпидем, Зопиклон

По продолжительности действия бензодиазепины можно разделить на группы:

1) кратковременного действия (t1\2 =1,5–3 ч): триазолам

2) средней длительности (t1\2 =12–18 ч): лоразепам, нозепам; (t1\2 =24 ч): нитразепам

3) длительного действия (t1\2 =30–40 ч): феназепам, флуразепам, диазепам

Производные барбитуровой кислоты

Производные барбитуровой кислоты выпускаются в виде натриевых солей, хорошо растворимых в воде. Липофильность препара­тов обусловлена степенью полярности радикалов — это определяет бы­строту развития и длительность эффекта.

Механизм действия барбитуратов: проникнув в синапсы, в которых роль медиаторов выполняют ГАМК и глутаминовая кислота (ГЛК), барбитураты оказывают два основных эф­фекта: во-первых, стимулируют специфические барбитуровые рецепторы, структур­но-функционально связанные с ГАМК-рецепторами, при этом наблюда­ется повышение сродства ГАМК-рецепторов к ГАМК и открытие каналов постсинаптической мембраны ГАМК-ергических синапсов для ионов хло­ра, которые проникают внутрь клеток и увеличивают концентрацию отрицательных зарядов на внуренней поверхности клеточной мембраны, что приводит к ги­перполяризации мембраны нейронов, в результате чего клетки не возбу­ждаются, возникает торможение; во-вторых, угнетают активность ГЛК-рецепторов, что приводит к закрытию натриевых каналов постсинаптической мембраны ГЛК-ергичееких синапсов и затруднению ее деполяризации, развивается торможение.

Оба механизма приводят к снижению возбудимости нейронов, акти­вации тормозных процессов в ЦНС и развитию снотворного эффекта. Однако сначала возникает седативное действие.

Общие фармакологические особенности барбитуратов:

— угнетающее действие на ЦНС является дозозависимым: малые дозы — седативный эффект; средние — снотворный; большие — наркоти­зирующий

— терапевтическая широта действия невелика: применение одновременно 3-4 таблеток препарата может привести к тяжелому угнетению ЦНС

— механизм действия барбитуратов в основном реализуется на уровне восходящих отделов ретикулярной фармации: подавляется ее активирующее влияние на кору головного мозга

— барбитураты подавляют (укорачивают) длительность фазы быстрого сна — сон при этом является нефизиологичным; длительное применение барбитуратов в качестве снотворных сопровождается дефицитом парадоксальной фазы, что приводит в последующем к неврозам, раздра­жительности и психозам (редко)

— при длительном применении барбитуратов может возникнуть привыкание (за счет индукции микросомальных ферментов печени); для воспроизведения прежнего эффекта дозу препарата приходится увеличивать (на 1-2 таблетки), при этом увеличивается вероятность возникно­вения психической и физической зависимости

— снотворное действие барбитуратов, которые рекомендуют применять при бессоннице, обычно развивается быстро (через 10- 20-30 мин) и длится до 4 — 6 часов

— побочные эффекты проявляются в виде сонливости, утомляемо­сти. Возможны диспептические явления (тошнота, рвота), аллергические реакции (крапивница, дерматит), а также изменения со стороны крови (нейтропения, тромбоцитопения и др.)

— после пробуждения могут возникнуть эффекты последействий за счет способности барбитуратов к депонированию в жировой ткани.

При передозировке барбитуратов или в случае их суицидального использования наблюдаются симптомы отравления: клиника угнетения ЦНС вплоть до комы (по типу наркоза). На этом фоне часто возникает патология органов дыхания (отек легких, ателектазы) и почек. Смерть наступает от паралича дыхательного и сосудодвигательного центров.

Лечение: промывание желудка, адсорбенты, форсированный диурез, искус­ственная вентиляция легких. Внутривенно — специфический антидот — бемегрид

(10 — 70 мл 0,5% раствора)
(в настоящее время не используется)
Из производных барбитуровой кислоты, с учетом особенностей их фармакологических свойств, в настоящее время применяют лишь некоторые средства.

Фенобарбитал

Имеет ограниченное применение как снотворное средство (в дозе 0,1) и является одним из противосудорожных средств (в дозе 0,01-0,05).

Производные бензодиазепинов

Производные бензодиазепинов являются более безопасными

лекарственными средствами по сравнению с барбитуратами из-за меньшего влияния на фазовую структуру сна.

Механизм снотворного действия аналогичен таковому для барби­туратов, однако сродство ГАМК-рецепторов к ГАМК повышается в результате связывания препаратов не с барбитуровыми, а с бензодиазепиновыми рецепторами. При этом эффект наблюдается более ощутимый: каналы для хлора открываются в большей степени, возникает гиперполяризация постсинаптической мембраны и развивается торможеие.

Для бензодиазепинов характерны

: седативный, анксиолитический (устранение тревоги, страха), снотворный, мышечно-расслабляющий и противосудорожный эффекты.

Бензодиазепины заметно отличаются от барбитуратов: для них характерно легкое пробуждение; практически отсутствует влияние на фазовую структуру сна; риск возникновения физической зависимости невысок, хотя он и существует, особенно при длительном применении; опасность передозировки значительно более низкая.

Применяется главным образом при расстройствах сна невротического характера.

Нитразепам (радедорм)

Эффект препарата проявляется через 20 — 40 мин и длится до 6 — 8 часов. Пробуждение обычно легкое, но иногда возникают вялость, мышечная слабость и головокружение.

Нежелательными реакциями при применении нитразепама являются также атаксия (нарушение координации движений), толерантность (за счет индукции микросомальных ферментов), развитие психической и физической зависимости и синдрома отмены (при длительном применении). Последний проявляется раздражительностью, потливостью, чувством страха, нервозностью и др.

Флунитразепам (рогипнол)

Близок к нитразепаму по химической структуре и по действию. Дополнительно содержит атом фтора. Оказывает седативное, снотворное, противосудорожное действие. Побочные эффекты аналогичны другим бензодиазепинам, возможны также привыкание и синдром отмены.

Триазолам (сомнетон)

Обладает выраженным снотворным эффектом. В ЖКТ быстро всасывается и быстро выводится из организма (Т1/2 -1,5-3 часа). В сравнении с нитразепамом действует менее продолжительно, дневная сонливость также менее выражена, однако другие нежелательные реакции бензодиазепинов могут иметь место.

Феназепам

Является высокоактивным препаратом из группы транквилизаторов (анксиолитиков). Обладает транквилизирующим, противосудорожным, миорелаксирующим и снотворным действием. Назначают и для купирова­ния алкогольной абстиненции.

Побочные эффекты: часто могут наблюдаться атаксия, сонливость, мышечная слабость, головокружение.

Инструкция по применению Нозепама (Способ и дозировка)

Инструкция по применению Нозепама рекомендует принимать препарат внутрь, запивая водой. Выбирают по возможности наименьшую эффективную дозировку и небольшую продолжительность курса терапии.

При невротических состояниях, осложненных повышенной раздражительностью, возбуждением, страхом, тревогой взрослым назначают разовую дозу в 10-30 мг. В случае амбулаторного лечения обычно дневная доза составляет обычно 20-30 мг, разделенных на 2-3 приема. В тяжелых случаях дозировку увеличивают до 15 мг в первые два приема и до 15-30 мг вечером. Наибольшая суточная доза составляет 120 мг. Дозы свыше 60 мг назначают лишь при возможности прохождения стационарного лечения.

При нарушениях сна (бессоннице), спровоцированных состоянием тревоги, рекомендуют 10-25 мг Нозепама за час до сна. Наибольшая разовая доза в этом случае составляет 50 мг. Вечером препарат не следует принимать непосредственно после еды, так как его действие замедляется и в зависимости от длительности сна возможно появление остаточных реакций (усталость, нарушение концентрации на следующее утро).

При терапии абстинентного алкогольного синдрома принимают по 15-30 мг Нозепама 3-4 раза в сутки. У пожилых или ослабленных больных, при недостаточности работы печени, почек, сердца или легких, а также при органических поражениях мозга устанавливается дневная доза в 10 мг, разделенная на два приема, при необходимости ее повышают до 15 мг в день.

Спустя 14 дней после начала терапии следует убедиться в наличии показаний для продолжения применения препарата, так как нежелательно превышать длительность непрерывного лечения в 4 недели. Прием свыше этого срока может вызвать психическую и физическую зависимость от препарата. При необходимости продолжительного лечения прекращают прием лекарства на несколько дней, а затем снова возвращаются к его использованию в индивидуально подобранной лечебной дозе.

Применение препарата прекращают медленно, постепенно понижая дозу. Резкое прекращение приема Нозепама может спровоцировать синдром абстиненции: тревогу, возбуждение, нарушение сна.

Инструкция по применению

Тазепам разрешен к применению только под контролем лечащего врача. Дозировка препарата рассчитывается индивидуально в зависимости от характера заболевания пациента. Стандартная доза препарата при выраженных тревожных расстройствах составляет 30 мг в сутки для взрослого. Данную дозу необходимо разделить на 3 приема. Таблетки употребляют не разжевывая, запивая небольшим количеством воды.

Для терапии эмоциональной лабильности после перенесенного стресса лучше всего рассчитывать курс лечения и подбирать дозировку путем титрования дозы. При этом начинают лечение с минимальной дозировки, и постепенно повышают до полного купирования патологического состояния, после чего повышение дозы прекращается. Такой способ подбора лечения позволяет минимизировать риск передозировки и снизить риск возникновения побочных эффектов.

Необходимо помнить, что Тазепам является препаратом для экстренной помощи при тревожных состояниях, и он не применяется для долгосрочного лечения острых психопатических расстройств (в таких случаях используются другие препараты из группы производных бензодиазепина). Максимальный срок лечения препаратом составляет 2 недели. При отсутствии эффекта в течение двух недель, необходимо отменить данный медикамент и сменить терапию.

Прекращение приема лекарства должно происходить постепенно, особенно в случае длительности курса более одной недели. Постепенное снижение дозировки и кратности приема помогает избежать возникновения у пациента синдрома «отмены».

При расстройствах сна данный препарат используется ограниченно в случае неэффективности других лекарственных средств и только как вспомогательное средство. Стандартная дозировка лекарственного средства – 10 мг в сутки (можно повышать до 30 мг в сутки). В случае неэффективности максимальной дозировки прием препарата следует отменить.

Не рекомендуется совмещать прием Тазепама и наркотических анальгетиков, поскольку это усиливает риск развития наркотической и лекарственной зависимости.

Поскольку оксазепам влияет на сознание и координацию движений, на время лечения не рекомендуется управлять транспортными средствами или работать с механизмами, которые требуют повышенной концентрации внимания.

Передозировка

При передозировке оксазепамом возможно появление следующих симптомов: состояние дезориентации, сонливость, потеря сознания, невнятность речи, кома. Особо опасными для жизни являются отравления, вызванные совместным приемом алкоголя и оксазепама, или иных лекарственных средств, подавляющих нервную деятельность, и оксазепама.

При передозировке принимают действия, направленные на элиминацию препарата из организма или уменьшение его абсорбции в пищеварительной системе (промывание желудка, назначение Активированного угля), также проводят мониторинг жизненных функций (пульс, дыхание, давление) и при необходимости проводят симптоматическое лечение.

Флумазенил – специфический антидот оксазепама.

При терапии преднамеренной передозировки необходимо помнить, что больной мог принять несколько различных препаратов одновременно.

Возможные побочные действия и передозировка

При применении Тазепама может возникнуть ряд побочных эффектов, о чем следует помнить перед назначением препарата.

Нежелательные эффекты от приема делятся на несколько групп в зависимости от реагирующих органов и систем:

1. Со стороны пищеварительной системы – диспепсические расстройства, которые проявляются тошнотой, отсутствием аппетита, реже рвотой или диареей. Тошнота возникает довольно часто, но она быстро проходит при симптоматической терапии или после прекращения курса лечения препаратом.
2. Со стороны нервной системы пациенты чаще всего ощущают сонливость, замедление реакции на внешние раздражители, незначительное головокружение. Реже возникает дезориентация в пространстве, спутанность сознания, головные боли, ощущение нехватки сил при выполнении физического труда.
3. Со стороны женской половой системы при приеме изредка могут возникать нарушения менструального цикла.
4. Со стороны функции печени лабораторно может возникнуть повышение активности трансаминаз (печеночных ферментов), щелочной фосфатазы, желчных пигментов. Кроме этого, могут возникать желтушные состояния.
5. Со стороны выделительной системы может наблюдаться острая задержка или недержание мочи.
6. Психический статус в очень редких случаях может парадоксально меняться – возникают агрессия, чрезмерное беспокойство, бессонница, психомоторное возбуждение, слуховые и зрительные галлюцинации. Такие состояния часто возникают после приема алкоголя на фоне лечения лекарством. В подобных случаях необходимо отменить препарат и назначить симптоматическое лечение возникшего патологического состояния.

При передозировке оксазепамом вышеперечисленные побочные проявления усиливаются многократно. Помимо этого, у пациентов возникает дизартрия (нарушение речи), антеградная амнезия (потеря памяти на текущие события и все последующие), нарушение половой функции и либидо.

При передозировке рекомендуется симптоматическая терапия и дезинтоксикация организма. Существует специфический антидот – Флумазенил. В случае выявления передозировки Тазепамом необходимо скорейшее введение данного антидота, тогда успех лечения будет наивысшим.

Взаимодействие

При совместном использовании с пероральными контрацептивами уменьшается эффективность Нозепама.

При одновременном применении с Зидовудином повышается биодоступность и увеличивается частота появления головной боли.

При совместном применении с Фенитоином появляется риск уменьшения содержания оксазепама в крови.

При совместном применении с этанолом, его угнетающее влияние на нервную систему усиливается.

Особые указания

С осторожностью следует применять лекарство при склонности к гипотензии, увеличенном риске появления лекарственной зависимости, недостаточности функции печени или почек, у лиц пожилого возраста, при атаксиях спинального и церебрального типа, склонности к злоупотреблению препаратами психотропного типа, гиперкинезе, органических заболеваниях мозга, гипопротеинемии, психозе, ночном апноэ.

Оксазепам не рекомендуется применять длительно в связи с возможностью появления лекарственной зависимости.

При длительном лечении необходимо осуществление контроля показателей крови и работы печени.

Любое изменение дозировки следует производить под контролем врача.

В период лечения препаратом запрещено управлять автотранспортом.

Показания и противопоказания

Тазепам имеет следующие показания к использованию:

• психоэмоциональные расстройства, которые сопровождаются тревогой, чрезмерным беспокойством;
• нарушения сна, проявляющиеся беспокойством.

Данное лекарство не рекомендуется к регулярному использованию при повседневных стрессах, связанных с работой, учебой или бытом. В подобных случаях необходимо воспользоваться медикаментами других фармакологических групп со схожим седативным действием.

Препарат запрещен для использования лицам, имевшим в прошлом анафилактические реакции на прием бензодиазепиновых анксиолитических препаратов.

Перед использованием лекарства необходимо провести индивидуальную пробу на чувствительность. При возникновении высыпаний или других реакций анафилактоидного типа необходимо воздержаться от приема данного средства, а также других средств бензодиазепинового ряда.

Тазепам не используется при наличии у пациента следующих состояний:

• тяжелая дыхательная недостаточность любой этиологии;
• ночные приступы апное неврологического происхождения;
• тяжелые нарушения функции печени или почек, которые сопровождаются печеночной или почечной недостаточностью соответственно;
• сильная депрессия, которая сопровождается суицидальными наклонностями;
• алкогольный делирий, интоксикация алкоголем либо прием других психотропных веществ, подавляющих или возбуждающих активность центральной нервной системы.

Данное средство разрешено применять только лицам старше 18 лет, так как действие препарата на детский организм изучено недостаточно.

Медпрепарат имеет особые фармакокинетические свойства, такие как: проникновение через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры, и накопление основного действующего вещества в грудном молоке. Поскольку неизвестно влияние оксазепама на плод и организм новорожденного, данный препарат не рекомендуется применять во время беременности и кормления грудью.

Аналоги

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Бромазепам

Хелекс

Рудотель

Релиум

Тазепам

Ксанакс

Элениум

Валиум Рош

Алпразолам

Тофизопам

Диазепам

Грандаксин

Мезапам

Сибазон

Седуксен

Реланиум

Лоразепам

Аналоги Нозепама: Тазепам, Грандаксин, Оксазепам, Реланиум, Сибазон, Оксазепам-Ферейн, Феназепам, Диазепам, Элениум.

При беременности и лактации

Нозепам оказывает токсический эффект на плод и повышает риск появления врожденных пороков развития при использовании в первом триместре беременности. Использование терапевтических дозировок в более поздние сроки может вызвать подавление нервной деятельности новорожденного. Систематическое применение во время беременности может спровоцировать физическую зависимость с появлением у новорожденного синдрома отмены.

Применение непосредственно до или во время родов вызывает снижение тонуса мышц, угнетение дыхания, гипотермию, гипотонию и подавляет сосательный рефлекс у новорожденного. Препарат противопоказан при грудном вскармливании.

Сравнительная характеристика

Как и Феназепам, Нозепам содержит бензодиазепиновый активный компонент и относится к транквилизаторам. Показанием для применения лекарств является:

• повышенная нервная возбудимость;
• расстройство сна;
• депрессии;
• гипертонус мышц;
• тремор конечностей;
• нервный тик;
• эпилепсия;
• синдром отмены алкоголя.

Медикаментозные средства оказывают седативное и расслабляющее действие, помогают быстро устранить повышенную нервную возбудимость (успокаивающий эффект появляется спустя 15-20 минут после приема таблетки). Но лекарства нельзя пить дольше 2 недель – может развиться привыкание и отмена препарата спровоцирует появление депрессивных симптомов.

Феназепам и Нозепам противопоказаны в следующих случаях:

• ХОБЛ и астма;
• глаукома;
• алкоголизм;
• наркомания;
• недавно перенесенное ОНМК;
• заболевания почек;
• беременность и лактация.

Запрещены медикаменты детям до 18 лет.

Если сравнить Нозепам и Феназепам, то видно, что лекарства имеют аналогичный состав и оказывают одинаковое влияние на организм.