Ремерон® (Remeron®)

Форма выпуска и состав

Лекарственная форма Ремерона – таблетки, покрытые пленочной оболочкой:

• 15 мг: двояковыпуклые, овальные, в желтой тонкой оболочке, с выдавленной надписью «TZ/3» над и под риской с одной стороны, и «ORGANON» – с противоположной; ядро – белого цвета с однородной прессованной структурой (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 3 блистера);
• 30 мг: двояковыпуклые, овальные, в красно-коричневой тонкой оболочке, с выдавленной надписью «TZ/5» над и под риской с одной стороны, и «ORGANON» – с противоположной; ядро – белого цвета с однородной прессованной структурой (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 3 блистера);
• 45 мг: двояковыпуклые, овальные, белого цвета, с выдавленной надписью «TZ/7» с одной стороны, и «ORGANON» – с противоположной; ядро – белого цвета с однородной прессованной структурой (по 10 шт. в блистере, в картонной пачке 1 или 3 блистера).

Состав 1 таблетки:

• Действующее вещество: миртазапин – 15, 30 или 45 мг;
• Дополнительные компоненты: лактозы моногидрат, гипролоза, кремния диоксид коллоидный, крахмал кукурузный, магния стеарат;
• Пленочная оболочка: макрогол 8000, гипромеллоза, титана диоксид, краситель железа оксид красный (для 30 мг), краситель железа оксид желтый (для 15 и 30 мг).

Противопоказания

• Глюкозо-галактозная мальабсорбция, дефицит лактазы, непереносимость лактозы;
• Гиперчувствительность к компонентам препарата.

Не рекомендуется принимать препарат детям и подросткам младше 18 лет (из-за отсутствия данных, подтверждающих эффективность и безопасность его применения).

С крайней осторожностью следует использовать средство (с регулярным врачебным контролем и коррекцией режима дозирования) при следующих заболеваниях и состояниях:

• Печеночная или почечная недостаточность;
• Заболевания сердца (в т. ч. недавно перенесенный инфаркт миокарда или стенокардия, нарушение проводимости);
• Органические поражения головного мозга, эпилепсия (из-за угрозы развития судорог);
• Артериальная гипотония, состояния, предрасполагающие к появлению гипотонии (включая дегидратацию и гиповолемию);
• Цереброваскулярные заболевания (включая ишемический инсульт в анамнезе);
• Мании, гипомании, зависимость от лекарственных препаратов, оказывающих влияние на центральную нервную систему.

Также с осторожностью применяют препарат при наличии сахарного диабета, нарушений мочеиспускания (в т.ч. при гиперплазии предстательной железы), повышенного внутриглазного давления, острой закрытоугольной глаукомы, и при сочетании с бензодиазепинами.

В период кормления грудью принимать Ремерон не рекомендуется (из-за отсутствия сведений о выведении миртазапина с грудным молоком).

При беременности прием средства возможен только в том случае, когда ожидаемая польза для женщины превосходит потенциальную угрозу для плода.

Последствия приема с алкоголем

Если смешать антидепрессанты и спиртное, то последствия могут проявиться мгновенно, а могут с задержкой в 1-2 часа. Исход во многом зависит от сопутствующих факторов, организма, количества выпитого напитка и длительности терапии. Особое влияние имеет также качество алкоголя и наличие закуски.

Наиболее вероятные последствия симбиоза двух веществ:

• учащение пульса (до 120 ударов в минуту);
• поражение печени;
• галлюцинаций;
• развитие депрессивного психоза и сексуальных расстройств;
• увеличивается риск появления резких перепадов давления;
• нарушение сердечного ритма;
• недостаточная или повышенная свертываемость крови.

Врачи и производители медикамента предостерегают покупателей о возможных осложнениях совмещения антидепрессанта и спиртного. Подобная информация указана в инструкции по применению, прилагаемой к медпрепарату.

Способ применения и дозировка

Таблетки принимают перорально, проглатывая целиком, не разжевывая, запивая при необходимости жидкостью.

Ремерон рекомендуется использовать 1 раз в сутки (желательно вечером, в одно и то же время, перед сном), также разрешается делить суточную дозу на 2 приема – в утреннее и вечернее время (большую часть дозы при этом следует принимать на ночь).

В начале курса взрослые обычно принимают 15-30 мг в сутки, эффективная суточная доза может варьировать от 15 до 45 мг.

При назначении препарата пожилым пациентам в коррекции дозы нет необходимости. Но повышение дозы, требуемое для достижения безопасного и удовлетворительного ответа на терапию, должно осуществляться под наблюдением врача.

Следует учитывать, что при почечной или печеночной недостаточности может быть снижен клиренс миртазапина.

Терапию препаратом рекомендуется по возможности проводить на протяжении 4-6 месяцев (до полного исчезновения признаков заболевания), а затем курс постепенно завершать.

Ремерон начинает оказывать терапевтическое действие,как правило, спустя 7-14 дней после начала приема. Использование адекватной дозировки позволяет получить положительный ответ через 2-4 недели. При недостаточном эффекте дозу можно повысить до максимально допустимой – 45 мг в сутки.

В случае отсутствия позитивных изменений в состоянии пациента еще через 2-4 недели, терапию следует прекратить.

Аналоги Ремерона

Совпадения по коду АТХ 4-го уровня:
Пипофезин

Бефол

Инказан

Мелитор

Азафен

Миасер

Велафакс

Миртазонал

Венлаксор

Венлафаксин

Леривон

Миртазапин

Симбалта

Велаксин

Коаксил

Пиразидол

Деприм

Гелариум Гиперикум

Негрустин

Триттико

Наиболее близкие аналоги препарата: Алвента, Велаксин, Венлаксор, Венлифт, Гелариум Гиперикум, Депрексор, Депривит, Интрив, Коаксил, Медофаксин, Миансерин, Нейроплант, Пиразидол, Триттико, Префаксин, Негрустин, Вальдоксан, Азафен, Нормазидол, Венлафаксин, Симбалта, Миасер, Мелитор, Леривон, Интрив, Деприм, Депресил, Велбутрин, Бринтелликс.

Побочные действия

• Лимфатическая система и кровь: неустановленная частота – эозинофилия, угнетение костного мозга (тромбоцитопения, агранулоцитоз, гранулоцитопения, апластическая анемия);
• Желудочно-кишечный тракт: очень часто – сухость во рту; часто – рвота, диарея, тошнота; нечасто – снижение чувствительности слизистой оболочки полости рта; частота не установлена – отек слизистой оболочки полости рта;
• Нервная система: очень часто – сонливость (появляется в течение первых недель курса, уменьшение дозы, как правило, не способствует снижению седативного эффекта), головная боль, седация; часто – тремор, головокружение, летаргия; нечасто – обморок, синдром «беспокойных ног», парестезия; редко – миоклонус; очень редко – парестезии слизистой оболочки полости рта, серотониновый синдром, судороги (инсульт);
• Психика: часто – бессонница, тревога, спутанность сознания, необычные сны; нечасто – психомоторное возбуждение (в т. ч. гиперкинезия и акатизия), галлюцинации, ажитация, мания, ночные кошмары; частота не установлена – суицидальное поведение, суицидальные идеи;
• Кожа и подкожная ткань: часто – кожная сыпь;
• Обмен веществ: очень часто – повышенный аппетит;
• Эндокринная система: частота не установлена – нарушение секреции антидиуретического гормона;
• Соединительная и скелетно-мышечная ткани: часто – миалгия, артралгия, боль в спине;
• Сосуды: часто – ортостатическая гипотензия; нечасто – артериальная гипотензия;
• Печень и желчевыводящие пути: редко – повышения активности трансаминаз сыворотки;
• Прочие: нечасто – утомляемость;
• Лабораторные и инструментальные данные: очень часто – увеличение массы тела.

Следует учитывать, что при депрессии может наблюдаться ряд симптомов, связанных с заболеванием. Вследствие этого в некоторых случаях затруднительно отличить симптомы, обусловленные болезнью, от побочные действий, возникших на фоне терапии.

Согласно имеющимся данным признаки передозировки Ремерона обычно слабо выражены. Регистрировались сообщения об угнетении центральной нервной системы, сопровождавшемся длительным седативным эффектом и дезориентацией в комбинации со слабым снижением или повышением артериального давления. Но также существует вероятность развития более тяжелых последствий (в т. ч. летального исхода) при приеме доз, значительно превышающих терапевтическую, в особенности при передозировках несколькими препаратами, используемыми одновременно.

В подобных случаях назначается симптоматическая терапия, направленная на поддержание жизненно важных функций организма, промывание желудка и прием активированного угля.

Передозировка

Имеющиеся сведения относительно передозировки Ремерона говорят о том, что ее симптомы обычно проявляются слабо. Встречаются сообщения об угнетении ЦНС, которое выражалось в пролонгированном седативном эффекте и дезориентации в пространстве в сочетании с небольшим повышением либо снижением артериального давления и тахикардией. Однако прием дозы, намного превышающей терапевтическую (особенно при передозировке, обусловленной одновременным приемом нескольких препаратов), может повлечь за собой риск более серьезных последствий, включая летальный исход. В подобных случаях наблюдаются такие симптомы, как тахикардия по типу «пируэт» (torsades de pointes) и удлинение интервала QT.

При передозировке назначают симптоматическую терапию, обеспечивающую поддержание жизненно важных функций организма, а также регулярно проводят мониторинг сердечной деятельности с помощью ЭКГ. Также рекомендуется ввести активированный уголь или выполнить промывание желудка.

Особые указания

Во время терапии Ремероном требуется учитывать, что ухудшение психотических симптомов может наблюдаться при использовании антидепрессантов для лечения пациентов с шизофренией или другими психотическими нарушениями. При приеме препарата возможно усиление параноидальных идей, депрессивная фаза маниакально-депрессивного психоза может перейти в маниакальную.

У пациентов младше 24 лет, страдающих депрессией и другими психическими нарушениями, прием антидепрессантов может усугубить угрозу возникновения суицидального поведения и суицидальных мыслей. Перед началом лечения следует тщательно соотнести возможный риск суицида и предполагаемую пользу от препарата. Во время проведения терапии Ремероном за пациентами из этой группы риска должно быть установлено наблюдение для своевременного выявления изменений или нарушений поведения (включая суицидальные наклонности).

При возникновении симптомов желтухи прием средства требуется прервать.

Несмотря на то, что препарат не вызывает привыкания, согласно пострегистрационному опыту резкое прерывание продолжительного лечения может привести к появлению симптомов отмены. К подобным реакциям относятся тошнота, тревога, головокружение, головная боль, ажитация. Все эти эффекты являются слабовыраженными и самоограничивающимися. Терапию Ремероном рекомендуется прекращать постепенно.

В период лечения следует отказаться от употребления алкоголя.

При использовании препарата в редких случаях возможно развитие агранулоцитоза и гранулоцитопении, отмечаемое в большинстве случаев после 4-6 недель курса и проходящее после прекращения терапии. Следует прервать прием и сделать анализ крови при обнаружении признаков гриппоподобного синдрома (боль в горле, повышение температуры тела, стоматит и др.).

При проведении монотерапии миртазапином, исходя из пострегистрационного опыта, развитие серотонинового синдрома наблюдается крайне редко.

Так как препарат может снижать концентрацию внимания, во время лечения рекомендуется воздержаться от управления автотранспортом и выполнения потенциально опасных видов деятельности.

Отзывы о Ремероне

Судя по отзывам врачей, назначают препарат чаще всего от панических атак и вегето-сосудистой дистонии. Лекарство неплохо переносится, возвращает пациентов к жизни, улучшает сон и аппетит. Иногда, чтобы устранить побочные эффекты от приема, назначают дополнительные средства. Следует помнить, что Ремерон – достаточно серьезное лекарство и принимать его без консультации и рекомендаций лечащего врача нельзя.

Отзывы о Ремероне на форумах:

“Таблетки хорошо снимают депрессию. Депрессия эндогенная, причины искать бесполезно. Только лекарствами и спасаюсь. Недостаток — повышенный аппетит”;

“Мои приступы – проблемы с дыханием, мигрени, головокружения – Ремерон снял прекрасно. Но у него есть и свои «побочки»: невозможно усидеть на месте и невозможно перестать есть! Я постоянно носилась и не могла уснуть. И еще стала поправляться, как на дрожжах, причем, даже ограничивая себя в еде”;

“Переключился на него с другого лекарства. Разница поразительная! Приятно снова чувствовать себя настоящим человеком”.

Лекарственное взаимодействие

Возможные реакции взаимодействия миртазапина при комбинации с другими лекарственными веществами/препаратами:

• Бензодиазепины и другие седативные средства – усиливаются их седативные свойства (следует проявлять осторожность);
• Этанол – усугубляется его депрессивное действие на центральную нервную систему;
• Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина, венлафаксин и другие серотонинергические лекарственные препараты – возможен риск взаимодействия, и как следствие развитие серотонинового синдрома (при необходимости такой комбинации требуется изменение дозы, и контроль признаков начала устойчивой серотонинергической сверхстимуляции);
• Варфарин – отмечалось небольшое, но статистически достоверное повышение MHO (международное нормализованное отношение) при сочетании с приемом миртазапина в дозе 30 мг;
• Ингибиторы протеазы ВИЧ, мощные ингибиторы изофермента CYP3A4, азольные противогрибковые средства, нефазодон или эритромицин – увеличивается максимальная концентрация в плазме и AUC миртазапина на 40-50% (следует сочетать с осторожностью);
• Индукторы изофермента CYP3A4, фенитоин, карбамазепин – повышается клиренс миртазапина, что приводит к снижению его концентрации в плазме на 45-60% (требуется корректировка дозы);
• Циметидин – увеличивается биодоступность миртазапина более чем на 50% (в начале сопутствующего лечения циметидином может потребоваться уменьшение дозы миртазапина, а при прекращении – повышение).

Запрещен прием Ремерона в сочетаниис ингибиторами моноаминоксидазы (МАО), а также на протяжении 14 дней после их отмены.

Фармакологические свойства

Ремерон зарекомендовал себя как эффективный препарат для лечения пациентов с депрессивными состояниями, при которых в клинической картине преобладали такие симптомы, как снижение веса, неспособность переживать чувства радости и удовольствия, нарушения сна (преимущественно выражаются в ранних пробуждениях), психомоторная заторможенность, ангедония (потеря интереса). Также средство применимо при состояниях, сопровождающихся колебаниями настроения в течение суток и суицидальными мыслями. Антидепрессивный эффект Ремерона обычно начинает проявляться через 1–2 недели после начала лечения.

Фармакодинамика

Миртазапин представляет собой антагонист пресинаптических α2-адренорецепторов в ЦНС и активизирует серотонинергическую и центральную норадренергическую передачу нервных импульсов. При этом усиление серотонинергической передачи осуществляется исключительно посредством серотониновых 5-НТ1-рецепторов, поскольку миртазапин обеспечивает блокировку серотониновых 5-НТ2- и 5-НТ3-рецепторов. Предполагается, что оба энантиомера действующего вещества Ремерона характеризуются антидепрессивной активностью: в случае S(+)-энантиомера это реализуется путем блокировки серотониновых 5-НТ2- и α2-адренорецепторов, а в случае R(-)-энантиомера – путем блокировки серотониновых 5-НТ3-рецепторов. Седативные свойства миртазапина объясняются его антагонистической активностью по отношению к H1-гистаминовым рецепторам.

Обычно миртазапин хорошо переносится. Для него практически нехарактерна м-холиноблокирующая активность, а в рекомендованных дозах он оказывает ограниченный эффект на сердечно-сосудистую систему (к примеру, ортостатическая гипотензия).

Применение Ремерона в педиатрической практике изучалось в двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследованиях. В них дети возрастом 7‒18 лет, страдающие от глубокого депрессивного расстройства (n = 259), на протяжении первых 4 недель получали миртазапин в соответствии с гибкой схемой дозирования (дозы 15‒45 мг), а на протяжении последующих 4 недель принимали препарат в фиксированных дозах (15, 30 или 45 мг). Информация, полученная в ходе исследований, подтвердила отсутствие существенных отличий между приемом миртазапина и плацебо. В ходе эксперимента у 48,8% детей, получавших Ремерон, отмечался значительный (более 7%) набор веса по сравнению с группой плацебо (данный показатель составлял 5,7%). Также у пациентов часто проявлялись гипертриглицеридемия (у детей, принимавших миртазапин, данный показатель составил 2,9%, у принимавших плацебо – 0%) и крапивница (у детей, принимавших миртазапин, данный показатель составил 11,8%, у принимавших плацебо – 6,8%).

Фармакокинетика

При приеме Ремерона внутрь миртазапин всасывается достаточно быстро, а его биодоступность равна 50%. Максимальная концентрация вещества в плазме крови достигается примерно через 2 часа после приема. Степень связывания миртазапина с белками плазмы составляет 85%. В среднем период полувыведения варьируется от 20 до 40 часов (в отдельных случаях – до 65 часов). У пациентов молодого возраста имеется тенденция к сокращению периода полувыведения. Равновесная концентрация миртазапина в плазме крови устанавливается через 3-4 суток после начала лечения и в дальнейшем остается неизменной.

При приеме миртазапина в терапевтических дозах его фармакокинетические показатели линейно зависят от поступившей в организм дозы препарата. Прием пищи не оказывает влияния на фармакокинетику Ремерона.

Миртазапин активно участвует в процессах метаболизма и выводится через почки и кишечник на протяжении нескольких дней. К основным путям метаболизма данного вещества в организме относятся окисление и деметилирование с дальнейшей конъюгацией. Образование 8-гидроксиметаболита миртазапина происходит с участием изоферментов цитохрома Р450 (CYP1A2 и CYP2D6), а N-окисленные и N-деметилированные метаболиты, вероятно, образуются под действием изофермента CYP3A4. Деметилмиртазапин обладает фармакологической активностью.

У пациентов с печеночной и/или почечной недостаточностью клиренс миртазапина снижается.