Нейродегенеративные заболевания и их диагностика

Э. П. Ричардсон, М.Флинт Бил, Дж. Б. Мартин (E.P.Richardson, M. Flint Beat, J.B.Martin)

В классификации заболеваний нервной системы выделяют особую группу патологических состояний — дегенеративные, подчеркивая то, что они характеризуются постепенной и неуклонно прогрессирующей гибелью нейронов, причины которой остаются до конца не раскрытыми. Для идентификации этих заболеваний необходимо исключить такие возможные этиологические факторы, как инфекции, метаболические расстройства и интоксикации. Клиническая практика свидетельствует о том, что значительная часть болезней, относящихся к дегенеративным, имеет генетическую предрасположенность и наследуется по аутосомному и рецессивному типам. Однако другие состояния, не отличающиеся кардинальным образом от наследственных заболеваний, встречаются только спорадически, в виде изолированных случаев в отдельных семьях.

Исходя из определения, классификация дегенеративных заболеваний не может основываться на точном знании их причин или патогенеза. На различные синдромы их подразделяют главным образом по патологоанатомическим изменениям, но также с учетом клинических данных. Клинически рассматриваемая группа заболеваний проявляется в виде нескольких синдромов, распознавание которых помогает врачу в решении вопросов диагностики. Помимо особых симптомов, позволяющих дифференцировать один синдром от другого, существуют некоторые общие признаки, характеризующие всю обсуждаемую группу заболеваний.

Общие замечания

Характерными чертами дегенеративных заболеваний являются их постепенное начало и неуклонно прогрессирующее течение на протяжении многих лет, как правило, более длительное, чем при наследственных болезнях обмена веществ с поражением нервной системы. Первоначальные изменения могут быть настолько слабыми, что часто невозможно точно определить время их появления. Иногда сам больной или его родственники могут сообщить об инциденте (травма или какое-либо драматическое событие), который спровоцировал дебют болезни. Однако при детальном расспросе нередко удается выяснить, что больной или члены его семьи в подобных обстоятельствах лишь внезапно осознают наличие расстройства, которое ранее уже имелось, но оставалось незамеченным.

Важное значение имеет семейный анамнез, но отрицание случаев заболевания у родственников не всегда нужно принимать на веру. Одной из причин служит желание родственников скрыть наличие в семье неврологической патологии. Другим обстоятельством может стать относительно слабая подверженность заболеванию у других членов семьи, так что сам пациент и члены его семьи могут не знать о случаях заболевания у прочих родственников; это, в частности, характерно для наследственных атаксий. Кроме того, диагностика хорошо известных наследственных болезней затруднена, если семья малочисленная. Между тем семейная встречаемость заболевания не всегда свидетельствует о его наследственной природе и в ряде случаев обусловливается воздействием общего инфекционного или токсического фактора.

Другой общей чертой длительно прогрессирующих дегенеративных заболеваний нервной системы является то, что они резистентны к предпринимаемым терапевтическим воздействиям. Поэтому лечение пациентов с заболеваниями данной группы приносит глубокое разочарование всем тем, кто им занимается. Однако клинический опыт и необходимые знания часто позволяют добиться облегчения некоторых симптомов, причем в ряде случаев — весьма значительного (например, при болезни Паркинсона). Таким образом, подробное знакомство врачей с данной проблемой может существенно помочь больным, даже если нет методов, способных привести к излечению.

Важный признак рассматриваемой группы заболеваний — это тенденция к двустороннему симметричному распределению патологических изменений, что уже само по себе помогает дифференцировать их от других форм неврологических расстройств. Тем не менее на ранних стадиях может наблюдаться вовлечение только одной половины туловища или одной конечности. Но раньше или позже, несмотря на асимметричное начало, двусторонний характер процесса неизбежно проявляет себя.

Примечательно то, что болезни, классифицируемые как дегенеративные, сопровождаются почти избирательным вовлечением определенных анатомо-функциональных нейрональных систем, тогда как другие структуры остаются интактными. Типичными примерами являются боковой амиотрофический склероз, при котором патологический процесс ограничен лишь церебральными и спинальными мотонейронами, а также некоторые формы прогрессирующих атаксий, при которых поражаются только клетки Пуркинье в мозжечке. При атаксии Фридрейха и некоторых других синдромах страдают многие нейрональные системы.

В этом отношении дегенеративные нейрональные заболевания напоминают некоторые патологические процессы известной этиологии, в особенности интоксикации, которые также могут сопровождаться избирательными изменениями со стороны нервной системы. Например, дифтерийный токсин вызывает селективное разрушение миелина периферических нервов, триортокрезила фосфат воздействует на кортикоспинальные пути в спинном мозге и на периферические нервы, и, как будет показано ниже, нейротоксин 1-метил-4-фенил-1,2,5,5-тетрагидропиридин (МФТП) приводит к локальной гибели нервных клеток черного вещества. Избирательное вовлечение определенных систем нейронов не является, однако, патогномоничным для всех дегенеративных заболеваний; некоторым из них свойственны диффузные и неселективные патологоанатомические изменения. Эти исключения, тем не менее, не преуменьшают значимости поражения определенных нейрональных систем как отличительного признака многих заболеваний рассматриваемой группы.

Для развития патологического процесса в нервной системе характерна медленная инволюция тел нервных клеток с ее распространением по нервным волокнам, не сопровождающаяся сколько-нибудь выраженной тканевой реакцией или клеточным ответом. В то же время гибели нейронов и их волокон сопутствует реактивная гиперплазия фибриллообразующих астроцитов (глиоз). Со стороны спинномозговой жидкости (СМЖ) изменений нет или они незначительны и, как правило, заключаются в небольшом повышении уровня белка без изменений содержания специфических протеинов, числа клеток и других компонентов. Поскольку эти заболевания неизбежно приводят к гибели ткани, а не к образованию новой, то при радиографической визуализации мозга, желудочковой системы и субарахноидального пространства изменений не обнаруживают либо определяют расширение ликворосодержащих пространств. Тем самым перечисленные отрицательные результаты лабораторных исследований помогают в разграничении дегенеративных заболеваний с другими большими классами прогрессирующих болезней нервной системы — опухолями и инфекциями.

Причины и факторы риска

Причины этого типа расстройств или заболеваний могут быть множественными, поскольку существует большое количество факторов, которые могут влиять на его появление. Рассматриваемое происхождение будет в значительной степени зависеть от нейродегенеративного заболевания, о котором мы говорим. Однако в большинстве случаев конкретные причины появления этих патологий неизвестны.

Среди множества возможных причин, которые подозреваются для некоторых из них, которые знают, некоторые причины обнаруживаются в вирусных заболеваниях, которые еще не излечимы и влияют на нервную систему, – на наличие изменений в аутоиммунной системе, которые генерируют, которые атакуют клетки организма.

Клиника, диагностика и лечение таупатий

Среди заболеваний данной группы стоит выделить такие патологии:

• Болезнь Альцгеймера.
• Кортикобазальная дегенерация.
• Болезнь Пика.

Из таупатий наибольшее распространение имеет болезнь Альцгеймера, которая начинаясь с малозаметных проявлений вроде ухудшения памяти и скорости усвоения новых знаний и навыков, заканчивается грубыми нарушениями когнитивных функций с потерей способности к самообслуживанию.

Диагноз устанавливается исходя из характерной симптоматики, а также на основании таких методов нейровизуализации как магнитно-резонансная томография. Средств, использующихся для лечения данной патологии немного – несколько препаратов группы ингибиторов холинэстеразы и одно средство представитель группы NMDA-антагонистов.

Для болезни Пика характерна атрофия коры головного мозга, особенно височной и лобной долей. Симптоматика сходна с таковой при болезни Альцгеймера, однако данное заболевание имеет более злокачественный характер и хуже поддается лечению.

При кортикобазальной дегенерации также наблюдается атрофия коры головного мозга, однако немного иной локализации. Данный патологический процесс поражает прежде всего базальные ганглии и черное вещество. Характерны гипокинетически-ригидный синдром, расстройства сенсорных функций, миоклонусы, а также ряд других проявлений, по которым обычно и устанавливают диагноз (пункцию обычно не выполняют).

Прионные болезни

Симптомы нейродегенеративных заболеваний головного мозга могут быть достаточно разнообразными в случае с прионными болезнями. Данная группа заболеваний вызывается уникальным возбудителем – это не вирусный, бактериальный агент или генетическая патология, это патологический белок (а значит это единственные возбудители, не содержащие нуклеиновых кислот).

Среди этих болезней можно выделить:

• Куру.
• Фатальная семейная бессонница.
• Болезнь Крейтцфельдта – Якоба.

Для болезни Крейтцфельдта – Якоба характерны нарушения со стороны экстрапирамидной системы, деменция, которая характеризуется очень быстрым прогрессированием, эпилептические припадки, расстройства зрения и речи.

При фатальной семейной бессоннице патологический белок откладывается в участках мозга, отвечающих за регуляцию сна. Это приводит к постепенно прогрессирующим расстройствам сна, а на поздних стадиях больной и вовсе теряет способность спать. В это время присоединяются галлюцинации, потеря массы тела.

Куру поражает преимущественно аборигенов Новой Гвинеи, патологический белок распространяется благодаря существующему в племенах ритуальному каннибализму. Начинается заболевание с неспецифических жалоб, однако по мере развития появляется тремор во всем теле, нарушается координация движений. После появления явных симптомов пациенты живут до одного года.

Тринуклеотидные болезни

Это группа наследственных заболеваний, наиболее часто из которых встречаются:

• Хорея Хантингтона.
• Атаксия Фридрайха.
• Спиноцеребеллярная атаксия.

В случае с данными заболеваниями начало болезни постепенное. При хорее Хантингтона обращают на себя внимание специфические гиперкинезы, а также различные психические расстройства. Диагноз подтверждается магнитно-резонансной томографией, а также генетическим исследованием, которое информативно при всех заболеваниях данной группы. Данное заболевание неизлечимо, возможно только уменьшить проявления хореи Хантингтона.

Атаксия Фридрайха считается самой распространенной из наследственных атаксий. Характерны нарушения ходьбы, почерка, слабость в нижних конечностях. Постепенно к данным проявлениям присоединяется атрофия мышц, начинающаяся с нижних конечностей и постепенно распространяющаяся.

При спиноцеребеллярной атаксии происходит постепенное нарушение координации движений, что в первую очередь заметно по нарушениям ходьбы. Нередко развивается и атрофия мозжечка. Для лечения используют ноотропы, миорелаксанты и противосудорожные средства, однако эта болезнь неизлечима.

Симптоматика

Нейродегенеративные заболевания проявляются независимо от пола и возраста. Первая симптоматика может быть заметна лишь спустя 5-25 лет с начала гибели нейронов в головном мозге. До этого мозг использует дополнительные механизмы и резервы для поддержания функций погибших нервных клеток. По мере истощения заболевания головного мозга начинают демонстрировать первые тревожные сигналы в виде следующих проявлений:

• снижение высших мозговых функций (память, внимание, речь, интеллект, восприимчивость и т.д.);
• снижение познавательной функции, слабоумие;
• двигательные расстройства, потеря координации;
• галлюцинации;
• нарушение нервной регуляции со стороны вегетативной нервной системы;
• психические и неврологические расстройства.

Возможные причины

На прогноз при нейродегенеративных заболеваниях в значительной мере влияет довольно большое количество факторов. Однако главным являются особенности течения болезни у конкретного пациента, а также то, как патологический процесс отвечает на проводимое лечение.

Какой-либо специфической профилактики заболеваний данной группы нет, однако исследователями все же обнаружены определенные закономерности, которые при некоторых из заболеваний снижают риск их развития, или обеспечивают более позднее начало болезни и более благоприятное течение с медленным прогрессированием.

К примеру, в случае с болезнью Альцгеймера, своеобразной профилактикой является активная интеллектуальная деятельность. Также стоит отметить роль рационального питания и двигательных нагрузок, что профилактирует атеросклероз, и тем самым снижает и риск развития нейродегенеративных заболеваний.

Нейродегенеративные заболевания головного мозга это группа медленно прогрессирующих болезней, которые в конечном итоге приводят к инвалидизации. Ранее же обнаружение проблемы позволяет сохранить удовлетворительное качество жизни максимально длительный срок.

Это еще раз подчеркивает, насколько важно следить за состоянием своего здоровья и своевременно обращаться к врачу с жалобами на происходящие изменения, ведь они могут оказаться симптомами серьезных заболеваний.